近日，Cirius Therapeutics公司宣布，其主要候选药物MSDC-0602K，在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的2b期试验EMMINENCE中，显着改善患者的肝脏酶水平，血糖控制，以及胰岛素抵抗现象。该试验的积极结果将支持MSDC-0602K进入3期临床阶段，其详细试验数据将在今年的肝脏会议（The Liver Meeting）上公布。

  在全球范围内，有超过一亿的人口已成为NASH患者，并预计将于2030年突破3.5亿。作为代谢性炎症的一种，其产生与肥胖、糖尿病和血脂代谢异常等因素密切相关。NASH的特征是脂肪在肝脏中积聚，并发生炎症和纤维化，进一步导致肝硬化和肝功能受损。目前治疗手段仍然相对匮乏，患者急需特效药物获批上市。

  MSDC-0602K是第二代口服胰岛素敏化剂。与第一代相比，其设计理念试图在调节线粒体丙酮酸载体（MPC）功能同时，最大限度地降低过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的直接激动效应，在保留药效的同时，具有了更好的安全性。MSDC-0602K与MPC可以选择性结合，并调节丙酮酸进入线粒体。MPC是一种线粒体内膜中的蛋白质复合物，可介导丙酮酸进入线粒体的速率。丙酮酸是碳水化合物代谢的中间产物，并且是细胞的重要能量来源之一。临床前研究表明，对MPC进行调控，可改善胰岛素抵抗，脂肪代谢和炎症影响。

  402名NASH患者参与了该项名为EMMINENCE的2b期临床试验。试验结果显示，与基线相比，三种不同剂量的MSDC-0602K（62.3 mg，125 mg，250 mg）都显着降低了患者的NAFLD活跃度评分（NAS），分别有33.3%，39.8%和42.6%的患者的NAS评分至少降低了2个点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平也有所改善。其中，125 mg和250 mg剂量组中达到ALT正常化水平的患者比例分别为20.8%和33.3%，而在安慰剂组中的这一数值为6.8%。此外，所有MSDC-0602K剂量组都显示了对血糖控制的标志物之一糖化血红蛋白（HbA1c）水平的显着改善。

  “这项研究的结果表明，MSDC-0602K的治疗可显着改善患者的血糖控制，并避免肝损伤，“Cirius公司首席执行官Bob Baltera先生说：“这些试验结果证明了我们新一代胰岛素敏化剂在改善肝脏功能方面的潜力，我们希望可以尽快将MSDC-0602K推进到3期试验中。”(文章来源：生物谷Bioon.com）