ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在墨西哥城举办的2019国际艾滋病学会艾滋病科学会议（IAS 2019）上公布了首创附着抑制剂fostemsavir III期临床研究BRIGHT（NCT02362503）的96周数据。基于该研究数据，ViiV计划在今年晚些时候向美国FDA提交fostemsavir的新药申请（NDA）。

 

  ViiV全球研究与医疗战略主管Kimberly Smith医学博士表示：“由于耐药性、安全性、耐受性、禁忌症和既往治疗失败的复杂性，HIV感染者经历过大量治疗，他们几乎没有选择余地。我们相信寻找新的方法来防止病毒的复制是很重要的，特别是对于那些对其治疗方案产生耐药性的患者，而BRIGHT研究的结果加强了fostemsavir作为这些难治性患者治疗选择的潜力。我们期待着完成必要的监管审批程序，使这一有希望的治疗方案能够提供给需要它的HIV感染者。”

 

  BRIGHT是一项2个队列（随机和非随机）研究，评估了HIV-1附着抑制剂fostemsavir在既往已过度治疗（heavily-treatment）的HIV-1成人感染者中的安全性和有效性。研究共入组了371例患者，所有这些患者均记录有对目前可用的6类抗逆转录病毒（ARV）药物中的4类具有耐药性、不可耐受性和/或禁忌症。在随机队列中，患者在基线时必须对1类但不超过2类ARV药物保持完全活性，并且不能从其剩余的药物中形成可行的ARV方案。这些患者以3:1的比例进行随机分配，在其当前失败的治疗方案中盲法加入fostemsavir或安慰剂（n=272），进行持续8天的功能性单药治疗。针对已批准ARV无任何剩余完全活性的患者（n=99）被分配进入非随机队列，并在第1天接受开放标签fostemsavir及优化的背景治疗。研究的主要终点是随机队列log10 HIV-1 RNA在第1天与第8天之间的平均变化。在8天双盲期之后，随机队列所有患者接受开放标签fostemsavir和优化的背景治疗。关键的次要终点包括第24、48、96周反应的持久性，以及CD4+细胞技术从基线的安全变化和病毒耐药性的出现。

 

  结果显示，在随机队列中，在这种难以治疗的多药耐药HIV-1患者群体中，病毒学抑制和免疫应答率从48周增加至96周。具体数据为：在第96周，随机队列（n=163/272）中接受fostemsavir与优化背景疗法（OBT）治疗的患者中，60%达到了病毒学抑制（HIV-1 RNA＜40拷贝/毫升[c/ml]），与第48周的结果相比增加了6%。在随机队列中，患者在第96周表现出持续的免疫改善，正如CD4+T细胞计数增加所证实的（相对基线的平均变化为增加205个细胞/微升，从第48周的平均变化为增加66个细胞/微升）。在第96周，随机队列中，有67%的患者由基线CD4＜200个细胞/微升增加至CD4≥200个细胞/微升、有56%的患者由基线CD4＜50个细胞/微升增加至CD4≥200个细胞/微升。

 

  到96周，几乎所有接受fostemsavir治疗的患者都经历过至少一次不良事件（AE），其中最常见的是恶心、腹泻和头痛。38%的患者至少经历了一次严重不良事件（SAE），其中最常见的原因是感染或侵染。总的来说，3%的严重不良事件与研究药物有关，少数严重不良事件（1%）导致研究药物停用。

 

  在96周报告的29例死亡中，7例与艾滋病相关，11例为急性感染，6例为非艾滋病相关恶性肿瘤，其余5例为其他疾病所致。29例死亡中有23例（79%）发生在基线CD4+T细胞计数＜50个细胞/微升的患者中。所有死亡患者的基线CD4+T细胞计数中位数为11个细胞/微升。

 

  除第96周的分析外，还对不同年龄、性别和种族以及其他因素进行了预先指定的亚组分析，并在IAS 2019中进行了介绍。这项分析的结果建立在48周时确定的数据基础上，显示年龄＞50岁的患者、女性或自报种族为“黑人”或“非洲裔美国人”的患者的病毒学应答率与第9周时的相应患者相比具有可比性。

 

  在第96周时，随机队列的病毒学应答从48周开始增加，并且在大多数亚组中具有可比性，除了那些有明确的降低应答预测因子[高基线病毒载量（VL），低基线CD4计数]的亚组。基线CD4计数＜20个细胞/微升的患者中，与200个细胞/微升的患者相比，有更高比例的患者发生严重不良事件（46% vs 27%）和死亡（8% vs 3%）。重要的是，在所有分析的亚组中，免疫改善具有可比性，包括基线CD4计数＜20个细胞/微升的患者平均增加240个细胞/微升。
 

原文出处：葛兰素史克公司网站