Transgene是一家设计和开发病毒免疫疗法治疗实体肿瘤的法国生物技术公司，利用病毒载体技术间接或直接杀死被感染的细胞或癌细胞。近日，该公司宣布，已获英国药品和保健品管理局（MHRA）批准，开展TG6002的一项I/IIa期临床研究，评估肝内动脉（IHA）灌注给药TG6002与口服5-FC联合应用治疗不可切除性肝转移（CRLM）结直肠癌（CRC）患者的安全性、药代动力学和疗效。该研究计划于2019年第四季度启动，招募之多75例患者。5-FC是一种无细胞毒前药，可转化为5-Fu，这是一种广泛使用的化疗药物。
TG6002是一种新一代溶瘤病毒（oncolytic virus，OV），具有多种增强抗肿瘤活性的作用机制：杀死癌细胞（溶瘤）、肿瘤局部产生化疗药物（5-Fu）、诱导细胞介导的免疫应答。TG6002可在感染的癌细胞内表达专有的FCU1基因，导致前药5-FC（口服）在局部转化为5-Fu。这一点尤其重要，因为大多数胃肠道肿瘤对5-Fu敏感。
在数种临床前模型中，TG6002已被证明能够同时诱导原发肿瘤反应以及远端转移的免疫介导回归，具有良好的疗效和安全性。TG6002有潜力为复发性癌症患者提供一种新的治疗选择。目前，Transgene公司正在欧洲开展另一项I/II期临床研究，采用经静脉输注给药TG6002，治疗晚期胃肠道肿瘤患者。
Transgene公司首席医疗官Maud Brandely博士表示：“目前的系统疗法以显著的副作用为代价延长了CRLM患者的生存期。我们认为，通过IHA输注进行的TG6002治疗可能为这些难治患者提供额外的有效且耐受性良好的治疗方式。通过IHA给药，我们相信我们可以方便地向肿瘤输送更高浓度的TG6002，在限制全身暴露的同时，为不可切除性结直肠癌带来更好的疗效。”
Transgene公司拥有2大专有技术平台：Invir.IO™（新一代多功能溶瘤痘苗病毒技术平台）和myvac™（基于改良安卡拉痘苗病毒（MVA）的个体化免疫治疗性疫苗平台），其主要的临床阶段项目包括：（1）TG4010，一种针对非小细胞肺癌的治疗性疫苗；（2）TG4001，一种针对HPV阳性头颈癌的治疗性疫苗；（3）Pexa-Vec，一种针对肝细胞癌的溶瘤病毒。此外，该公司在临床开发方面还有其他几个项目，包括治疗慢性乙型肝炎（乙肝）的治疗性疫苗TG1050和治疗实体肿瘤的溶瘤病毒TG6002。
目前，Transgene公司已与多家药企达成了战略合作，包括默克、辉瑞、阿斯利康、百时美施贵宝、天士力等。2018年7月，天士力获得了在大中华区开发和商业化TG1050和TG6002的完全控制权。
原文出处：Transgene Receives MHRA Approval for a Clinical Trial of TG6002, a Next-generation Oncolytic Virus, Administered by Intrahepatic Artery Infusion in Patients with Colorectal Cancer with Liver Metastases