糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日公布了一项IIIa期临床研究PIONEER 8的数据。结果表明，在接受胰岛素长期治疗的2型糖尿病患者中，该公司口服版本GLP-1类似物semaglutide显著改善了血糖控制，同时表现出减肥功效。

 

PIONEER 8是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、多国、4组研究，在接受基础胰岛素单独治疗、或任意基础/餐时胰岛素组合治疗、或预混胰岛素（包括可溶性胰岛素组合）治疗的2型糖尿病成人患者中开展，评估了3种剂量（3mg 、7mg、14mg）口服semaglutide相对于安慰剂的疗效和安全性。胰岛素治疗可与二甲双胍联合使用。52周随机治疗期分为2部分：最初的26周期间，胰岛素剂量被限制在随机分配前的水平；随后的26周，胰岛素剂量可以进行调整，无任何限制。研究中，731例糖尿病持续长达15年的患者以1:1:1:1的比例随机分配，接受口服semaglutide 3mg、7mg、15mg或安慰剂治疗。主要终点和确认性次要终点为糖化血红蛋白（HbA1c）和体重从基线至第26周的变化，关键次要终点包括HbA1C和体重从基线至第52周的变化。

 

该研究中，应用了2种不同的统计学方法来评价口服semaglutide的疗效：第一种统计方法由最近的监管指导要求评估，不管是否停止治疗和使用救援药物；第二种统计方法描述了治疗和不使用救援药物的效果。

 

当应用第一种统计方法时，在治疗第26周，与安慰剂相比，3种剂量口服semaglutide使HbA1c和体重实现了统计学上显著性和优越性地降低，达到了研究的主要终点。

 

当应用第二种统计方法时：（1）降糖方面，在治疗第26周，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治疗组HbA1c从平均基线（8.2%）分别下降0.6%、1.0%、1.4%，治疗第52周时分别下降0.5%、0.8%、1.2%，安慰剂组在第26周和第52周均没有下降（0.0%和0.0%）。美国糖尿病协会（ADA）治疗达标（HbA1c＜7.0%）方面，治疗第52周时，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治疗组达标率分别为36%、47%、64%，安慰剂组为10%。（2）体重方面，治疗第52周时，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治疗组体重相对平均基线（85.9kg）分别降低1.0kg、2.9kg、4.3kg，安慰剂组体重增加0.6kg。（3）胰岛素用量方面，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治疗组基线平均总胰岛素剂量分别为60、62、54单位/天，安慰剂组为56单位/天。治疗第52周时，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治疗组平均总胰岛素剂量分别降低2单位/天、6单位/天、7单位/天，安慰剂组增加10单位/天。

 

安全性方面，52周治疗期间，3mg、7mg、15mg口服semaglutide治疗组很少发生严重或血糖证实的低血糖事件。口服semaglutide具有良好的耐受性，并与GP-1药物相一致。口服semaglutide最常见的不良反应为轻度至中度恶心，并随时间推挤减少。semaglutide治疗组恶心发生率为11-23%，安慰剂组为7%。因不良事件导致的停药率，口服semaglutide治疗组为7-14%，安慰剂组为3%。

 

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示，对于需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者来说，由于体重增加和低血糖的风险，达到最佳的血糖控制水平可能具有挑战性。在PIONEER 8研究中，口服semaglutide能够有效改善长期患病并且已经胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖控制，同时表现出临床意义的减肥好处，并且不增加低血糖的风险。

 

semaglutide（索马鲁肽）是一款新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。